Химиотерапия перед операцией рака молочной железы

Химиотерапия перед операцией рака молочной железы

С.А. Тюляндин
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва

Термин «неоадъювантная терапия» подразумевает проведение системной терапии перед началом локального лечения (операции или лучевой терапии по радикальной программе). По сути своей он объединяет два разных подхода. Первый, когда системная терапия проводится предоперационно у заведомо операбельных больных, которым после окончания химиотерапии будет в обязательном порядке выполнена операция. Этот подход в российской литературе получил название предоперационной химиотерапии. Целью предоперационной химиотерапии (ХТ) у заведомо операбельной больной является уменьшение размеров опухоли для выполнения органосохраняющего лечения и воздействие на первичный очаг и микрометастазы для улучшения прогноза заболевания. Второй подход, это проведение системной терапии у заведомо или условно неоперабельных больных с целью достижения регрессии опухоли для последующего успешного выполнения локального лечения. При этом возможность локального лечения будет определяться эффектом проведенной ХТ. Такая ХТ носит название индукционной. Таким образом, под термином «неоадъювантная ХТ» объединены предоперационная и индукционная ХТ, которые проводятся различным группам больных и преследуют различные цели (см. табл. 1). В своей работе мы рассмотрим проведение предоперационной ХТ у больных раком молочной железы (РМЖ).

Таблица 1.
Отличия предоперационной и индукционной ХТ.

Предоперационная ХТ
Категория больных Операбельный РМЖ Местно-распространенный неоперабельный РМЖ Оперативное лечение Обязательный этап Возможный этап Цели
  • Уменьшение размеров опухоли для выполнения органосохраняющей операции
  • Достижение полной морфологической регрессии с целью улучшения прогноза
  • Воздействие на микрометастазы
  • Уменьшение размеров опухоли для проведения локорегиональной терапии (оперативное и/или лучевое лечение)
  • Воздействие на микрометастазы
  • Очевидно, что успешная предоперационная ХТ способна повысить частоту выполнения органосохраняющих операций у больных операбельным РМЖ. Однако неизвестно, способна ли предоперационная ХТ улучшить отдаленные результаты лечения.

    В литературе сообщены результаты нескольких рандомизированных исследований, посвященных изучению роли предоперационной ХТ [1]. В большинстве из них было показано, что проведение предоперационной ХТ не улучшает результаты лечения больных операбельным РМЖ по сравнению с адъювантной ХТ. В качестве иллюстрации в данной работе будут использованы данные наиболее представительного исследования NSABP B-18 [2]. В этом исследовании 1500 женщин с операбельным РМЖ получали 4 курса ХТ комбинацией АС (доксорубицин 60 мг/м2 и циклофосфан 600 мг/м2 каждые 3 недели) до или после проведенной операции. Исследование предполагало ответить на следующие вопросы:
    улучшает ли проведение предоперационной ХТ отдаленные (безрецидивная выживаемость и общая выживаемость) результаты лечения?
    как эффект от проведенной предоперационной ХТ коррелирует с отдаленными результатами лечения?
    способна ли предоперационная ХТ увеличить число больных, которым возможно выполнение органосохраняющей операции?

    В результате исследования были получены следующие ответы:
    1) эффективность преоперационной ХТ не уступает (но и не превосходит) результаты адъювантной ХТ. Показатели безрецидивной и общей выживаемости были одинаковыми для обеих групп (см. табл. 2).

    2) при проведении предоперационной ХТ полный эффект был зарегистрирован у 36% больных, частичный — у 43%, стабилизация — у 18% и прогрессирование — лишь у 3%. При морфологическом исследовании у 13% больных была подтверждена полная резорбция опухолевой ткани. Эффект от проведенной химиотерапии коррелировал с продолжительностью безрецидивного периода, но не оказывал существенного влияния на продолжительность жизни. Только больные с морфологически подтвержденной полной регрессией демонстрировали достоверно лучшие результаты как 5-летней безрецидивной, так и общей выживаемости;

    3) предоперационная химиотерапия позволила уменьшить стадию заболевания как за счет уменьшения размеров первичной опухоли (частота объективного эффекта первичной опухоли на химиотерапию составила 80%), так и подмышечных лимфоузлов (полная клиническая регрессия отмечена у 73% больных с ранее пальпируемыми узлами, из них у 32% — морфологически подтвержденная). Частота обнаружения метастазов в подмышечных лимфоузлах составила 41% в группе предоперационной ХТ и 57% в группе адъювантной ХТ. Все это позволило несколько повысить частоту выполнения органосохраняющих операций, которая составила 67% и 60% в группах предоперационной и адъювантной ХТ соответственно.

    Таблица 2.
    Отдаленные результаты протокола NSABP B-18 в зависимости от проведенного лечения и эффекта предоперационной ХТ [2,3].

    5-летняя безрецидивная выживаемость 5-летняя общая выживаемость
    Предоперационная ХТ 67,3% 80%
    Адъювантная ХТ 66,7% 79,6%
    Эффект от проведенной ХТ:
    — Полный 75,9% 81,5%
    — Частичный 63,5% 78,4%
    — Стабилизация и прогрессирование 60,3% 76,9%
    — Морфологически полный 83,6% 87,2%

    Означает ли это, что применение предоперационной ХТ не имеет перспектив? Отнюдь нет. Предоперационная ХТ может быть использована, в первую очередь, у больных, которым выполнение органосохраняющей операции на первом этапе не представляется возможным. В этом случае успешное проведение предоперационной ХТ может позволить выполнение подобной операции. Исследование B-18 убедительно показало, что достижение морфологически подтвержденной полной регрессии опухоли достоверно улучшает отдаленные результаты лечения. Т.о. полная регрессия служит индикатором высокой чувствительности к проводимой химиотерапии не только первичного очага, но и отдаленных микрометастазов. Именно успешная элиминация отдаленных микрометастазов приводит к улучшению безрецидивной и общей выживаемости. Становится очевидным, что целью проведения предоперационной ХТ является морфологически подтвержденное полное уничтожение первичной опухоли. Все остальные клинические эффекты не имеют принципиального значения.

    Как же мы можем повысить эффективность предоперационной ХТ?

    1. Увеличение числа курсов предоперационной ХТ. Если целью предоперационной ХТ является достижение полной резорбции опухоли, то возникает вопрос, достаточно ли для этого проведения лишь 4 курсов. Во всяком случае, очевидно, что проведение менее 4 курсов приведет к снижению числа морфологически подтвержденной полной регрессии. В настоящее время проводятся исследования, в которых на этапе предоперационной химиотерапии больные получают 8 курсов химиотерапии. Примером этого служит исследование NSABP B-27.

    Исследование NSABP B-27
    АС х 4 курса -> Операция
    АС х 4 курса -> Операция -> Таксотер х 4 курса
    АС х 4 курса -> Таксотер -> 4 курса R Операция

    После получения результатов этих исследований станет понятным, можно ли с помощью увеличения числа курсов предоперационной ХТ увеличить число морфологически подтвержденных полных регрессий опухоли.

    2. Использование в комбинациях предоперационной ХТ современных эффективных противоопухолевых препаратов, таких как таксаны. Паклитаксел и доцетаксел относятся к числу наиболее эффективных препаратов для проведения ХТ у больных метастатическим раком молочной железы. Поэтому оправданным представляется их назначение на ранних стадиях заболевания с целью достижения наилучшего противоопухолевого эффекта. Так, Pouillart с соавт.[4] сообщили об улучшении результатов при использовании комбинации АT (доксорубицин 60 мг/м2 + паклитаксел 200 мг/м2 3 часа каждые 3 нед. 4 курса) по сравнению со стандартной АС (доксорубицин 60 мг/м2 + циклофосфамид 600 мг/м2 каждые 3 нед. 4 курса) при проведении предоперационной ХТ у 247 больных операбельным раком молочной железы (Т2 и Т3). Частота объективного эффекта составила 83% в группе АТ и 67% в группе АС, полные морфологические регрессии опухоли были обнаружены у 16% и 10% больных, и частота выполнения резекция молочной железы составила 56% и 45% соответственно. Пока неизвестно влияние комбинации с включением паклитаксела на отдаленные результаты лечения.

    Авторы другого исследования сравнили эффективность предоперационной ХТ комбинацией FEC (5-фторурацил 500 мг/м2, эпирубицин 100 мг/м2, циклофосфан 500 мг/м2 каждые 3 недели 6 курсов) и ED (эпирубицин 100 мг/м2, Таксотер 75 мг/м2 каждые 3 недели 6 курсов) при лечении 90 больных операбельной формой РМЖ [5]. Частота объективного эффекта составила 72% для FEC и 94% для ED, частота полных морфологических регрессий опухоли 24% в обеих группах, частота выполнения органосохраняющих операций 69% и 85% соответственно. Обращает на себя внимание более высокая частота морфологически подтвержденных полных регрессий при проведении 6 курсов предоперационной ХТ. Таким образом, первые работы показывают перспективность дальнейшего изучения новых режимов предоперационной ХТ с включением не только таксанов, но и других новых противоопухолевых препаратов.

    Читайте также:  Прервать беременность на ранних сроках клиники

    3. Более тщательный отбор больных с факторами, предсказывающими высокую эффективность предоперационной ХТ. Для этого требуется лишь определить такие предсказывающие факторы. Fisher et al. установили, что при проведении 4 курсов химиотерапии размер первичной опухоли (менее 2 см) и отсутствие метастазов в подмышечные лимфоузлы сочетается с более частым достижением полной регрессии [3]. В исследовании Markis et al. (167 больных операбельным раком молочной железы) было показано, что только отсутствие экспрессии HER-2/neu является фактором, способствующим достижению объективного эффекта, в то время как размеры первичной опухоли, наличие рецепторов к эстрогенам, пролиферативная активность, мутация гена p53, экспрессия гена Bcl-2 не имели предсказывающего значения [6]. В другом исследовании было определено, что отсутствие рецепторов эстрогенов в опухоли и ее высокая пролиферативная активность ассоциируется с чувствительностью к предоперационной ХТ [7]. Можно надеяться, что более скрупулезное изучение различных факторов, особенно молекулярно-генетических, позволит в дальнейшем правильно отбирать больных, которым показано проведение предоперационной ХТ.

    4. Ранняя оценка эффективности проводимой предоперационной ХТ. Другой возможный подход — определение эффективности проводимой ХТ на ранних этапах (после 1-2 курсов). В случае недостаточной эффективности целесообразна либо смена схемы лечения либо выполнение оперативного лечения. Сразу две работы убедительно показали, что снижение поглощения глюкозы в опухоли (по данным позитронно-эмиссионной томографии с фтордеоксиглюкозой) после первого курса химиотерапии по сравнению с исходным уровнем достоверно указывает на чувствительность опухоли к ХТ и коррелирует с частотой достижения морфологически подтвержденных полных регрессий [8,9].

    Таким образом, исследования предоперационной ХТ показали, что по эффективности она не уступает адъювантной терапии у больных операбельным РМЖ. Предоперационная ХТ увеличивает примерно на 10% частоту выполнения органосохраняющих операций. Однако не удалось доказать, что проведение предоперационной ХТ приводит к улучшению отдаленных результатов лечения. Как следствие предоперационная ХТ не может рассматриваться как стандартный подход, заменяющий проведение адъювантной терапии у больных операбельным раком молочной железы. Можно надеяться, что проводимые в настоящее время исследования позволят белее четко оценить значение предоперационной ХТ у различных групп больных операбельным раком молочной железы.

    1. Wolff A.C., Davidson N.E: Primary Systemic Therapy in Operable Breast Cancer. J. Clin. Oncol. 2000, 18:1558-1569.

    2. Fisher B., Bryant J., Wolmark N. et al: Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer. J. Clin. Oncol. 1998, 16:2672-2685.

    3. Fisher B., Brown A., Mamounas E. et al: Effect of Preoperative Chemotherapy on Local-Regional Disease in Women With Operable Breast Cancer: Findings From National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18. J. Clin. Oncol. 1997, 15:2483-2493.

    4. Pouillart P., Fumoleau P., Romieu G. et al: Final Results of a Phase II Randomized, Parallel Study of Doxorubicin/Cyclophosphamide (AC) and Doxorubicin/Taxol (paclitaxel) (AT) as Neoadjuvant Treatment of Local-Regional Breast Cancer [Abstract 275] American Society of Clinical Oncology 35th Annual Meeting, Atlanta, GA, 1999.

    5. Luporsi E., Vanlemmens L., Coudert D. et al. 6 Cycles of FEC 100 Vs 6 Cycles of Epirubicin-Docetaxel (ED) as Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Breast Cancer Patients (Pts): Preliminary Results of a Randomized Phase II Trial of Girec S01. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 355.

    6. Markis A., Powles T.J., Ashley S.E. et al. A reduction in the requirements for mastectomy in a randomized trial of neoadjuvant chemoendocrine therapy in primary breast cancer. Ann Oncol. 1998, 9: 1179-1184.

    7. McGrogan G., Mauriac L., Durand M., Primary chemotherapy in breast invasive carcinoma: predictive value of the immunohistochemocal detection of hormonal receptors, p53, c-erbB-2, MiB1/ pS2 and GST. Br. J. Cancer 1996, 74:1458-1465.

    8. Schelling M, Avril N, Niihrig J, et al: Positron Emission Tomography Using [F] Fluorodeoxyglucose for Monitoring Primary Chemotherapy in Breast Cancer. J. Clin. Oncol. 2000, 18:1689-1695.

    9. Smith IC, Welch AE, Hutcheon AW, et al: Positron Emission Tomography Using [F] Fluorodeoxy-n-Glucose to Predict the Pathologic Response of Breast Cancer to Primary Chemotherapy. J. Clin. Oncol. 2000, 18:1676-1688.

    Химиотерапевтическое лечение применяется при множестве онкопатологий, в частности при раке молочной железы. Подобное лечение применяется как вспомогательный метод до и после хирургического вмешательства.

    В результате на злокачественные клеточные структуры оказывается местное и системное воздействие, что позволяет профилактировать метастазирование и рецидивы после оперативного лечения молочножелезистого рака.

    При молочножелезистой онкологии поводятся следующие разновидности химиотерапевтического воздействия:

    1. Лечебная. Подобное лечение осуществляется, если имеет место обширная местная распространенность опухолевого процесса и при отдаленном метастазировании. Целью подобной химиотерапии является остановка распространения онкопроцесса и уменьшения его очага, а также прекращение метастазирования.
    2. Адъювантная. Профилактическая либо дополнительная. Такое лечение осуществляется, если опухолевое образование операбельно. Проводится химиотерапия до оперативного вмешательства, а также после удаления опухолевого образования. Введение противоопухолевых препаратов перед операцией позволяет определить чувствительность ракового образования к препаратам, однако, затягивает хирургическое вмешательство. Сложность представляет и тот факт, что назначение токсических препаратов происходит наугад, поскольку определить гистологический тип образования, а также его рецепторы к эстрогеновым и прогестеронным препаратам.
    3. Индукционная. Подобный вид химиотерапии применяется при неоперабельном и при местно-распространенном типе молочножелезистого рака. В подобной клинической ситуации целью химиотерапевтического лечения является уменьшение опухолевого образования до операбельных размеров.

    Какие группы препаратов применяют?

    Препараты, применяемые для химиотерапии при раке молочной железы, подразделяются на несколько терапевтических групп:

    • Алкилирующие – это препараты на основе веществ, разрушающих белковые соединения, отвечающие за генные структуры аномально-злокачественных клеток. Действуют такие препараты аналогично радиации. Прежде всего сюда относятся цитостатики, например, Циклофосфамид.
    • Антиметаболиты. Медикаменты этой группы предназначены для обмана раковых клеточных структур посредством встраивания в их гены и приведения ее к гибели при делении. Сюда относятся такие препараты, как Гемзар (или Гемцитабин), 5-фторурацил (или 5-ФУ).
    • Таксаны. Это препараты, содержащие специальные агенты, воздействующие на микротрубочки. В любой клетке имеется цитоскелет, в составе которого присутствуют микротрубочки, состоящие из тубулина – специфического белка. Наиболее известными препаратами этой группы являются Паклитаксел и Доцетаксел.
    • Антибиотики. Эти медикаментозные средства никакого отношения не имеют к традиционным антибиотикам. Назначением этих препаратов является замедление процессов генного деления. Самым известным средством этой группы является Адриамицин, который при лечении сочетают с Циклофосфамидом.

    Значение «красной» химии

    Красной химиотерапией называют лечение препаратами с наибольшим токсическим эффектом.

    Читайте также:  Коричневые выделения до задержки форум

    Это самая сильная химиотерапия из всех существующих, но она имеет и наибольшую выраженность побочных реакций.

    Почему красная? По цвету применяемых медикаментов – антрациклинов, которые имеют ярко-красный оттенок, например, Эпирубицин. Есть и другие, менее токсичные виды химиотерапии вроде голубой (Циклофосфамид), желтой (Фторурацил) и белой (Таксол).

    Чтобы максимально повысить терапевтический эффект, специалисты рекомендуют чередовать виды химиотерапии, например, сначала красную, а затем желтую.

    То необходимо для минимизации нагрузки на организм пациентки и для разностороннего воздействия токсических препаратов на злокачественные клетки. Кроме того, подобное чередование позволяет исключить привыкание и адаптацию онкоклеток к препаратам.

    Еще несколько лет назад смертность от рака груди достигала 25%, а на сегодня ее показатели снизились до 3%. Поэтому использование красной химиотерапии в лечении рака молочной железы является приоритетным.

    Как проходит курс химиотерапии при раке молочной железы?

    При проведении химиотерапевтического курса женщина живет прежней жизнью, не утрачивая работоспособности.

    Хотя врачи рекомендуют вводить препараты по пятницам, чтобы при возникновении побочных реакций у пациентки было время прийти в себя и отлежаться.

    1. Перед введением препарата женщине измеряют АД и пульс, показатели веса и рост, чтобы безошибочно рассчитать дозировку вводимого химиотерапевтического препарата.
    2. Перед лечением назначается обязательная премедикация с применением препаратов, минимизирующих побочные реакции.
    3. Пациентку укладывают на кушетку и проводят инфузионное (через капельницу) вливание химиотерапевтического препарата.
    4. После каждого курса лечения женщина сдает анализы крови на предмет изучения уровня лейкоцитов.
    5. При приеме Цитоксана и некоторых других препаратов с целью снижения выраженности побочных реакций пациентке придется пить как можно больше воды.

    Последствия

    Химиотерапевтическое лечение не проходит для пациенток бесследно.

    Оно заключается в системном введении токсических и ядовитых веществ, поэтому вызывает немало последствий и побочных реакций.

    Особенно ярко выражаются побочные реакции у пациенток, которым химиотерапию проводят в несколько курсов и с высокими дозировками.

    Но рак груди имеет склонность к рецидивированию, а химиотерапия помогает предотвратить повторного формирования опухоли. Поэтому даже при ярко выраженных побочных реакциях химиотерапевтический курс проводят до конца.

    Среди наиболее частых побочных реакций пациентки называют:

    • Тошнотно-рвотный синдром;
    • ЖКТ-нарушения, запоры, диарея;
    • Обратимая алопеция;
    • Отсутствие аппетита, вкусовые изменения, отвращение к ранее любимым блюдам;
    • Чувство оскомины;
    • Эндокринные нарушения и изменения менструального характера;
    • Быстрая утомляемость, вялость и повышенная усталость;
    • Склонность к инфекционным заболеваниям;
    • Лихорадочное состояние, гипертермия;
    • Кровотечения, гематомы, синяки;
    • Анемические нарушения;
    • Угнетение яичниковых функций.

    Питание до и после

    Поскольку химиотерапевтическое воздействие наносит удар не только по раку груди, но и по организму в целом, то женщинам необходимо соблюдать специальные принципы диеты.

    Организм находится в истощенном и ослабленном состоянии, ему необходима энергия и дополнительные жизненные силы, получение которых обеспечивает правильно поставленный и сбалансированный рацион. Его принципы:

    1. В суточном рационе должно быть 10-20% белка от общего числа калорий.
    2. Углеводы 60-80% от общего калоража.
    3. 10-20% растительных жиров в день.
    4. В рацион обязательно включить бобовые, зерновые и злаковые продукты, фрукты, овощные блюда.
    5. Ежедневный прием витаминов.
    6. Употребление достаточного количества жидкости в день, порядка 1,5-2 литров.
    7. Сократить употребление сахара и животной пищи до минимума;
    8. Исключить употребление копченостей, консервов, жирной и жареной пищи.

    Повышенный питьевой режим необходим, поскольку химиотерапевтическое лечение может привести к обезвоживанию.

    Для питья подойдет негазированная минеральная вода, молочные напитки, зеленый чай, соки. Если у пациентки наблюдается повышенная отечность, то жидкость, наоборот, придется ограничить.

    Есть надо понемногу, часто и желательно по часам. Категорически запрещены продукты вроде алкоголя, газированных напитков, крепкого чая или кофе, овощи маринованные либо выросшие в теплице, печеночные блюда, копчености, острую и жареную пищу.

    Отзывы о лечении

    Пациентки оставляют о химиотерапии немало отзывов.

    Анна, 38 лет:

    Когда мне диагностировали рак груди – была просто в ужасе. Мне было всего 33 года, и уже такой диагноз. Сначала опухоль удалили, частично с грудью, потом назначили курс химии. Первые два дня тошнило и рвало так, что даже передать невозможно. Никакие противорвотные не помогали. На второй неделе полезли волосы. Пришлось коротко их подстричь. Но я держалась, главное, результат. Прошло уже почти пять лет с того времени. О болезни не вспоминаю, хотя периодически прохожу обследование, чтобы вовремя предотвратить рецидив.

    Ирина, 44 года:

    Когда обнаружился рак молочной железы, он дорос уже до 3 стадии. Поэтому грудь сразу удалили. Есть отдаленные метастазы, поэтому назначили несколько курсов химиотерапии. Чего только не было – сильно рвало, противна была любая еда, ногти и волосы вместе с ресницами и бровями повылазили, похудела с 72 до 45 килограмм. Но теперь все позади, после последней химии уже 2 года прошло. Организм восстанавливается, волосы и прочая растительность снова отросла. Каждые полгода прохожу обследование для профилактики.

    Некоторые типы рака груди лечатся только химиотерапией, хотя в большинстве случаев противоопухолевые препараты облегчают симптоматику и сдерживают рост и распространение опухолевого процесса.

    Видео про химиотерапию метастатического рака молочной железы:

    Под химиотерапией (ХТ) предполагается применение лекарственных средств, непосредственно убивающих раковые клетки, это разные виды цитостатиков, преимущественно вводимых инъекционно — внутривенно. Эти лекарства обладают высокой токсичностью, поскольку уничтожают любые клетки, но в первую очередь, злокачественные.

    Гормонотерапия (ГТ) базируется на прекращении поступления в раковую клетку необходимых ей гормональных средств, в результате чего нарушаются процессы роста и деления, что приводит к её гибели. Гормональное воздействие значительно менее агрессивное, но требует постоянного многолетнего приёма таблеток для создания определённого гормонального фона, не позволяющего роста и размножения раковых клеток.

    Как определить, что нужна именно химиотерапия?

    Выбор лекарственного лечения при раке молочной железы зависит:

    • от распространения опухоли на время выявления, то есть размера новообразования в молочной железе и количества раковых лимфатических узлов в подмышечной области, а также наличия метастазов в других органах;
    • чувствительности опухолевых клеток к гормональным препаратам, что определяется по наличию рецепторов гормонов, положительными считаются клетки от 1% рецепторов;
    • маркёра чувствительности рака к лекарственным препаратам, что показывает ген множественной лекарственной резистентности HER2, которого много — гиперэкспрессия или в геноме встроено множество его копий — амплификация.

    Есть дополнительные факторы, показывающую высокую агрессивность рака — Ki67 и определение 21 гена, но они не используются для выбора вида лекарственного лечения: химиопрепаратов или антигормонов. Если в раковых клетках нет рецепторов гормонов, то гормональное воздействие будет безрезультатным, поэтому для терапии выбираются химиотерапевтические препараты.

    Какие виды РМЖ существуют?

    Недавно стали выделять четыре биологических подтипа рака.

    Если клетки содержат гормональные рецепторы, то это люминальный подтип. Вариант «А» наиболее благоприятный, при нём уровень эстрогеновых (ЭР) и прогестиновых рецепторов (ПР) достаточно высокий, при варианте «В» прогестероновых рецепторов нет. Считается, что ПР говорят о чувствительности ЭР, то есть предполагают хорошую реакцию на антигормональное воздействие. Как правило, при люминальном варианте гена HER2 не определяется, что тоже говорит об ожидаемой пользе лекарств.

    К базальному подтипу относят новообразования без рецепторов и HER2, его иногда именуют трижды негативный, такой вариант однозначно не реагирует на гормональные средства, поэтому применяются цитостатики.

    Читайте также:  Методы профилактики вич

    Биологический подтип рака без гормональных рецепторов, но с наличием гена лекарственной устойчивости HER2 относят к нелюминальному или с гиперэкспрессией HER2. Он плохо реагирует на лекарства, поэтому к химиотерапии добавляется специальный препарат, подавляющий ген HER2.

    Когда при раке молочной железы проводится лекарственная химиотерапия?

    • Практически при всех стадиях рака молочной железы, кроме самой минимальной, для уменьшения вероятности возврата болезни предполагается дополнительное послеоперационное лечение — адъювантная лекарственная терапия.
    • При значительном поражении молочной железы для улучшения результатов операции применяется дооперационное лекарственное — неоадъювантное воздействие, что позволяет уменьшить раковый узел, выявить чувствительность клеточной популяции к конкретным лекарствам и даже избежать послеоперационной профилактики.
    • При неоперабельной — генерализованной стадии процесса на первом этапе химиотерапевтическое воздействие неизбежно.

    Отзывы наших пациентов

    31 октября 2019 г.

    18 октября 2019 г.

    1 октября 2019 г.

    12 декабря 2018 г.

    12 апреля 2018 г.

    Когда назначается химиотерапия?

    Цитостатические препараты назначаются при высокой агрессивности РМЖ и незначительной зависимости клеток от гормонов. Формально, уже 1% ЭР и ПР предполагает реакцию на эндокринное воздействие, но особо выраженного результата от ГТ ждать не приходится.

    При люминальном подтипе преимущества на стороне воздействия гормонами, но при высоком пролиферативном потенциале — Ki67 больше 20% и высоком риске рецидива по анализу 21 гена, что встречается при люминальном В, показана и химиотерапия. Базальный и нелюминальный молекулярные варианта лечатся цитостатиками.

    Клинический пример:

    Пациентка 54 года, работает профессором высшей математики и теоретической механики в столичном ВУЗе. Во время плановой маммографии было выявлена одиночная опухоль диаметром 2,5 см. Заподозрен рак молочной железы. После биопсии диагноз был уточнен: «Тройной негативный рак молочной железы, стадия 2». Существует несколько научных школ: европейская — «давайте сначала прооперируем, потом будем проводить химиотерапию»; альтернативное мнение американской школы онкологии со ссылкой на американские guidelines «давайте сделаем химиотерапию, а потом решим оперировать ли и в каком объеме». В результате попыток на протяжении 3 месяцев самостоятельно проанализировать рекомендации клинической онкологии, посещения еще врачей, и неоднократные обследования, в результате развития опухолевого процесса рак из стадии 2 перешел в стадию 4: при сцинтиграфии выявлено поражение костей, одиночные метастазы в печень.

    Комментарий и рекомендации врача-онколога, маммолога к.м.н. Д.А.Шаповалова:

    Пациентка обошла в течение 3 месяцев врачей, чтобы сделать правильный выбор. Но выбора она себе не оставила. Потеряны годы жизни. Ее прогноз крайне неутешительный. Предполагаемая продолжительность жизни согласно статистическим данным — менее 2 лет, вместо 10-15, которые были бы при начале активной терапии в момент первичной диагностики.

    Когда проводится адъювантная ХТ?

    Во всех случаях, когда предполагается использовании ХТ и гормонотерапии, начинают с цитостатиков и вместе с гормонами их не используют, поскольку эндокринное воздействие снижает чувствительность клеток к лекарствам. Лучевая терапия тоже проводится после завершения ХТ, не противопоказан параллельный прием гормональных лекарств.

    Курсы лечения начинаются через 3–4 недели после операции, но при хорошем заживлении раны можно начинать ХТ и раньше, а отсрочка может неблагоприятно сказаться в дальнейшем.

    Стандартно проводится не менее 4 курсов ХТ, если требуется препарат, подавляющие ген HER2, то его вводят каждые три недели целый год или 17 раз.

    В каких случаях химиотерапия показана до операции?

    Дооперационное лекарственное воздействие возможно тогда, когда нет сомнений в проведении и обязательности профилактики рецидива рака, то есть при всех стадиях, кроме I и не операбельного рака молочной железы IV стадии — с метастазами.

    Лечение лекарствами до операции выявит истинную чувствительность рака к выбранным лекарствам, что невозможно при адъювантном лечении. При стандартной профилактике опухоли уже нет, хоть лекарственная комбинация выбирается из оптимальных по сочетанию результата и осложнений, но индивидуальная реакция не прогнозируема. Соответственно, нечувствительность рака к лекарствам до операции позволит отказаться от лекарственной профилактики после хирургического этапа.

    Если неоадъювантные циклы приведут к регрессии новообразования, то можно отказаться от мастэктомии в пользу сохраняющей молочную железу операции.

    При люминальном, А варианте РМЖ неоадъювантная химиотерапия мало изменяет благоприятный прогноз болезни, поэтому не практикуется. При всех остальных подтипах уменьшение ракового узла, тем более полное его исчезновение, позитивно сказывается на дальнейшем течении заболевания.

    Клинический пример:

    Пациентка М., 40 лет, работает воспитателем в детском дошкольном учреждении. За неделю до обращения в клинику самостоятельно обнаружила уплотнение в молочной железы, с измененной кожей над уплотнением в виде «лимонной корки». На основе отзывов и рекомендаций записалась на прием к Шаповалову Д.А., хирургу онкологу, к.м.н., заведующему хирургическим отделением клиники «Медицина 24/7». На основании данных анамнеза и первичной диагностики, пациентке было рекомендовано проведение полихимиотерапии после проведения core-биопсии с иммуногистохимическим исследованием. Пациентка была удивлена, что врач отказал в первичном проведении операции.

    Комментарий и рекомендации врача-онколога, Д.А.Шаповалова:

    В данном случае имеется классический вариант отечно-инфильтративной формы рака молочной железы IIIа/b/c стадии, что согласно рекомендаций NCCN, ESMO и ASCO требует на первом этапе ОБЯЗАТЕЛЬНОГО (!) проведения лекарственного противоопухолевого лечения — комбинации полихимиотерапии и таргетной терапии. При наиболее частой форме, собственно выявленной у пациентки, люминальном B-варианте были назначены согласно «золотого стандарта» по схеме Dose-Dance препараты AC-T в количестве 4+4 курсов. Невзирая на настоятельные требования пациентки начать лечение в день обращения, начало лечение было отложено до получения результатов определения Ki67 (5 рабочих дней), составивших 75% (агрессивная быстро делящаяся опухоль). От схемы СAF отказались, учитывая молодой возраст пациентки.

    Через 2 курса от начала лечения была произведена клиническая оценка результата — отечность уменьшилась, опухолевый узел уменьшился по данным УЗИ. Лечение было продолжено.

    Сколько курсов делается до операции?

    Перед операцией используются аналогичные профилактическим комбинации, при положительном гене HER2 лечение обязательно, причём не менее 9 введений.

    Если из 4 стандартных курсов провели только 2, то оставшиеся 2 надо доделать после удаления железы. После операции проводится столько курсов, сколько не удалось сделать до «полного счёта».

    Какая химиотерапия показана при неоперабельном раке молочной железы без метастазов?

    Рак молочной железы III стадии радикально сомнительно удалим даже с мастэктомией, его считают местно-распространенным, подлежащим комбинированному подходу, то есть с участием всех методов противоопухолевого лечения: лекарственного, лучевого и хирургического. Главная задача ХТ — уменьшить размер раковых узлов.

    Разумеется, в этом случае химиотерапия до операции — неизбежность, а дальнейшее зависит от результата полноценной цикловой ХТ с соблюдением межкурсовых интервалов и доз лекарств.

    Уменьшение узла в молочной железе в результате стандартного числа курсов приводит к операции и облучению.

    Когда новообразование не среагировало на ХТ, меняется комбинация цитостатиков и при хорошем эффекте после завершения прибегают к удалению с последующим облучением.

    Если после замены лекарств результата нет, проводится лучевая и только после неё операция.

    Нужна ли профилактическая ХТ после удаления молочной железы, определяется индивидуально.

    Ссылка на основную публикацию
    Adblock detector