Эндоксан инструкция по применению цена отзывы

Эндоксан инструкция по применению цена отзывы

Состав

В 1 таблетке циклофосфамида 50 мг.

Кальция карбонат, макрогол, полисорбат кармеллоза натрия, поливидон, сахароза, тальк, титана диоксид, желатин, кальция гидрофосфат, глицерол, крахмал, магния стеарат, кремния диоксид, лактоза как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в сахарной оболочке 50 мг в упаковке по 50 шт.

Порошок во флаконе для приготовления раствора для внутривенных введений.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Циклофосфамид относится к алкилирующим цитостатическим препаратам. В клетках опухоли он биотрансформируется до активных метаболитов, которые нарушают синтез ДНК и РНК, образуя поперечные соединения между их нитями, блокируют митотическое деление и ингибируют синтез белка.

Фармакокинетика

Циклофосфамид полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени с образованием активных алкилирующих метаболитов. Часть из них трансформируется в неактивные метаболиты, часть превращается в метаболиты с цитотоксическим действием. При внутривенном введении максимум концентрации метаболитов определяется через 2-3 часа. Выводится почками в виде метаболитов, а 5 — 25% дозы с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения — 7 часов (взрослые) и 4 часа (дети).

Показания к применению

  • лимфогранулематоз;
  • множественная миелома;
  • острый лимфобластный лейкоз;
  • лимфосаркома;
  • неходжкинские лимфомы;
  • рак молочной железы;
  • хронический лимфолейкоз;
  • нейробластома;
  • рак яичников;
  • остеогенная саркома;
  • ретинобластома.

В сочетании с прочими противоопухолевыми препаратами назначается для лечения рака шейки матки, мочевого пузыря, легкого, саркомы мягких тканей, предстательной железы, ретикулосаркомы.

Как иммуносупрессивный препарат применяется при прогрессирующих коллагенозах, ревматоидном и псориатическом артрите, нефротическом синдроме, для профилактики отторжения трансплантата.

Противопоказания

  • цистит;
  • угнетение функции костного мозга;
  • выраженная кахексия;
  • задержка мочеиспускания;
  • беременность;
  • острые инфекции;
  • терминальные стадии заболеваний;
  • повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью назначается при тяжелых заболеваниях печени, почек и сердца, подагре, адреналэктомии, угнетении костного мозга, нефроуролитиазе.

Побочные действия

  • лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения;
  • тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боли в животе, стоматит, диарея или запор, колит, желтуха;
  • алопеция;
  • сыпь, зуд кожи, крапивница;
  • пигментация кожи;
  • геморрагический уретрит и цистит, гиперурикемия, нарушение функции почек, нефропатия;
  • геморрагический миокардит (редко);
  • легочный фиброз (при длительном лечении высокими дозами);
  • аменорея, нарушение оогенеза и сперматогенеза иногда необратимого характера;

Эндоксан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования выбирается индивидуально в зависимости от клинического случая. Таблетки Эндоксан применяют внутрь за 30 мин. до еды, можно через 2 ч. после приема пищи. Обычно Эндоксан 50 мг назначается от 1 до 4 таблеток в сутки (50-200 мг) 2-3 недели.

При внутривенном введении препарат растворяют. Назначают 50-100 мг/м2 ежедневно. Если инъекции проводятся 3 раза в неделю, то доза составляет 100-200 мг/м2, раз в 2 недели — 600-750 мг/м2. При выполнении инъекций раз месяц вводится 1500-2000мг/м2, при этом суммарная доза курсового лечения должна составлять 6-14 г.

С целью контроля степени миелосупрессии (содержание лейкоцитов и тромбоцитов) регулярно делают анализ крови. Необходимо следить за анализом мочи на присутствие эритроцитов, что свидетельствует о развитии геморрагического цистита. При его появлении лечение прекращают. Также прерывают лечение в случае присоединения инфекций, как следствия тяжелой миелосупресии. Следует воздерживаться от приема алкоголя.

Передозировка

В случае передозировки имеет место усиление побочных реакций, в частности миелосупрессии или кардиотоксичности. Антидота нет. Проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Применение с урикозурическими противоподагрическими препаратами увеличивает риск нефропатии, поскольку циклофосфамид вызывает повышенное образование мочевой кислоты.

При применении с аллопуринолом усиливается токсическое воздействие на костный мозг.

Индукторы микросомального окисления усиливают метаболизм циклофосфамида, что влечет повышенное образование метаболитов и усиление активности препарата.

Циклофосфамид повышает антикоагулянтную активность препаратов, усиливает кардиотоксическое действие противоопухолевых антибиотиков доксорубицина и даунорубицина.

Применение с иммунодепрессантами (ГКС, азатиоприн, циклоспорин, хлорамбуцил, меркаптопурин) повышает риск возникновения инфекций и развития вторичных опухолей.

Использование лучевой терапии и ЛС, вызывающих миелосупрессию, усиливает угнетение костного мозга.

Применение циклофосфамида и ловастатина у пациентов с трансплантированным сердцем сопряжено с высоким риском некроза скелетных мышц и ОПН.

Эндоксан: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Endoxan

Код ATX: L01AA01

Действующее вещество: циклофосфамид (cyclophosphamide)

Производитель: Almirall Prodespharma (Испания), Baxter Oncology, GmbH (Германия)

Актуализация описания и фото: 26.11.2018

Цены в аптеках: от 137 руб.

Эндоксан – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Эндоксана:

  • таблетки, покрытые сахарной оболочкой: белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с белой сердцевиной (по 10 шт. в блистерах, в картонной коробке 5 блистеров);
  • порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: кристаллическая масса белого цвета (по 200 мг, 500 мг или 1000 мг в стеклянном бесцветном флаконе емкостью 20 мл, 50 мл или 75 мл соответственно, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: циклофосфамид – 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: кармеллоза натрия, крахмал кукурузный (крахмал маисовый), кальция моногидрогенфосфат (кальция гидрофосфат), лактоза, кальция карбонат, желатин, глицерол, сахароза, магния стеарат, кремния диоксид (силикона диоксид), полисорбат, макрогол, поливидон, титана диоксид, тальк.

Содержание действующего вещества – циклофосфамида моногидрата – в 1 флаконе составляет 213,8 мг, 534,5 мг или 1069 мг, что эквивалентно содержанию 200 мг, 500 мг или 1000 мг циклофосфамида.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эндоксан – противоопухолевый препарат с действующим веществом циклофосфамидом, являющимся алкилирующим цитостатическим соединением, химические характеристики которого близки азотным аналогам иприта.

Механизм действия препарата обусловлен образованием поперечных сшивок между нитями ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и РНК (рибонуклеиновая кислота) и ингибированием синтеза белка.

Фармакокинетика

После приема Эндоксана внутрь циклофосфамид практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Содержание активного вещества в крови на фоне парентерального и перорального приема одинаковое.

Метаболизм циклофосфамида в основном происходит в печени. В результате воздействия микросомальной системы оксидазы образуются активные алкилирующие метаболиты: 4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид. Часть из них транспортируется в клетки и под влиянием фосфатаз трансформируется в метаболиты, которые обладают цитотоксическим действием. Другая часть превращается в неактивные метаболиты.

После в/в введения Cmax (максимальная концентрация) метаболитов достигается в плазме через 2–3 часа.

Связывание с белками плазмы крови циклофосфамида в неизмененном виде – 12–14%, некоторых метаболитов – до 60%.

Читайте также:  Как долго после аборта идет кровь

Гематоэнцефалический барьер преодолевает ограниченное количество препарата.

T1/2 (период полувыведения) у взрослых – 7 часов, у детей – 4 часа.

Выводится через почки в основном в виде метаболитов. В неизмененном виде через почки и кишечник выводится от 5% до 25% принятой дозы.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эндоксан показан в качестве монотерапии при следующих заболеваниях:

  • рак яичников;
  • лимфогранулематоз;
  • острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз;
  • неходжкинские лимфомы;
  • рак молочной железы;
  • множественная миелома;
  • ретинобластома;
  • нейробластома;
  • грибовидный микоз.

В комбинации с другими противоопухолевыми средствами Эндоксан применяют для лечения рака легкого, саркомы мягких тканей, герминогенных опухолей, рака мочевого пузыря, рака предстательной железы, рака шейки матки, ретикулосаркомы, опухоли Вильмса, саркомы Юинга.

В качестве иммуносупрессивной терапии Эндоксан назначают при трансплантации органов (с целью подавления реакции отторжения) и прогрессировании таких аутоиммунных заболеваний, как псориатический артрит, ревматоидный артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, коллагенозы, нефротический синдром.

Противопоказания

  • активные инфекции;
  • выраженные нарушения функции костного мозга;
  • цистит;
  • задержка мочеиспускания;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью необходимо назначать Эндоксан больным с тяжелыми заболеваниями сердца, подагрой (в анамнезе), при выраженном нарушении функции печени и/или почек, нефроуролитиазе, адреналэктомии, угнетении функции костного мозга, после лучевой или химиотерапии, при инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками.

Инструкция по применению Эндоксана: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Эндоксан принимают внутрь за 0,5 часа до или через 2 часа после еды.

Лекарственную форму, режим и дозу препарата врач определяет индивидуально, учитывая клинические показания пациента.

Рекомендованное дозирование для монотерапии: из расчета по 1–3 мг на 1 кг веса пациента в сутки. Продолжительность курса – от 14 до 21 дня.

При назначении таблеток в сочетании с другими противоопухолевыми средствами дозу Эндоксана можно понизить.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения

Готовый раствор порошка предназначен для в/в введения.

Для приготовления раствора содержимое флакона следует растворить в 0,9% растворе натрия хлорида или воде для инъекций в концентрации 20 мг на 1 мл.

Режим дозирования Эндоксана врач назначает индивидуально, с учетом клинических показаний и в зависимости от выбранной схемы химиотерапии.

Рекомендованное дозирование для взрослых и детей зависит от частоты проведения процедур:

  • ежедневно: из расчета по 50–100 мг на 1 м 2 поверхности тела. Продолжительность курса – от 14 до 21 дня;
  • 2–3 раза в течение 7 дней: по 100–200 мг на 1 м 2 поверхности тела в течение 21–28 дней;
  • 1 раз в 14 дней: по 600–750 мг на 1 м 2 ;
  • 1 раз в 21–28 дней: по 1500–2000мг на 1 м 2 , суммарная доза курса – от 6000 до 14 000 мг.

При в/в введении препарата в сочетании с другими противоопухолевыми средствами следует рассмотреть вопрос о возможном понижении дозы Эндоксана и/или препаратов сопутствующей терапии.

Побочные действия

  • со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения; редко – анемия, тромбоцитопения;
  • со стороны пищеварительной системы: тошнота, анорексия, рвота; редко – стоматит, дискомфорт в абдоминальной области, боли в абдоминальной области, диарея, запор, увеличение активности печеночных трансаминаз, уровня содержания щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови; в отдельных случаях – желтуха, геморрагический колит; очень редко (у больных с апластической анемией при монотерапии циклофосфамидом в высоких дозах) – облитерирующий эндофлебит печеночных вен; при сочетании высоких доз циклофосфамида с бусульфаном и на фоне проведения тотального облучения во время аллогенной трансплантации костного мозга у 15–50% больных возможно развитие облитерирующего эндофлебита печеночных вен;
  • со стороны мочевыделительной системы: цистит, геморрагический уретрит, некроз почечных канальцев; редко – тяжелые функциональные нарушения, в том числе с летальным исходом, гиперурикемия, повышение концентрации мочевой кислоты, нефропатия; в отдельных случаях – фиброз мочевого пузыря различной степени распространенности (в сочетании с циститом или без него); наличие в моче атипичных эпителиальных клеток мочевого пузыря;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность (на фоне в/в введения доз 120–270 мг на 1 кг веса пациента в течение нескольких дней, чаще при интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии, связанной с трансплантацией органов), застойная сердечная недостаточность, обусловленная геморрагическим миокардитом, в том числе с летальным исходом;
  • дерматологические реакции: часто – алопеция; редко – кожная сыпь, пигментация кожи, изменение структуры ногтей;
  • инфекции: при тяжелых формах иммуносупрессии – развитие серьезных инфекционных патологий;
  • со стороны дыхательной системы: при введении на протяжении длительного времени высоких доз Эндоксана – интерстициальный легочный фиброз;
  • со стороны репродуктивной системы: нарушение сперматогенеза, нарушение оогенеза, стерильность (в некоторых случаях необратимая); часто – аменорея, олигоспермия, азооспермия, атрофия яичек;
  • аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница; редко – анафилактические реакции;
  • канцерогенное действие: развитие вторичных злокачественных новообразований – часто в виде опухоли мочевого пузыря (у пациентов, ранее болевших геморрагическим циститом), лимфопролиферативные и миелопролиферативные патологии;
  • местные реакции: при парентеральном применении – боль, покраснение или отечность в месте введения;
  • прочие: приливы крови к лицу, покраснение лица, повышенная потливость, головная боль; возможно – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, перекрестная чувствительность с другими алкилирующими агентами, замедление процесса заживления ран.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных явлений.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Назначение поддерживающей терапии, включая меры, направленные на лечение инфекций, кардиотоксичности или проявлений миелосупрессии.

Особые указания

Применение Эндоксана следует сопровождать проведением регулярных исследований крови и мочи. Особого внимания требуют показатели содержания нейтрофилов и тромбоцитов, позволяющие дать оценку степени миелосупрессии. Если количество лейкоцитов составляет 2500/мкл, а тромбоцитов – 100 000/мкл, лечение следует прекратить. Содержание эритроцитов в моче может указывать на развитие геморрагического цистита. В случае появления лабораторного или визуального подтверждения симптомов цистита лечение следует прекратить.

Понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов наиболее выражено обычно через 7–14 дней лечения. При лейкопении показатели крови начинают восстанавливаться спустя 7–10 дней после прекращения применения Эндоксана.

Случаи облитерирующего эндофлебита печеночных вен могут иметь место через 7 и более дней после трансплантации костного мозга. К характерным симптомам развития данного синдрома относится увеличение веса тела пациента, асцит, гепатомегалия, гипербилирубинемия, печеночная энцефалопатия.

Читайте также:  Патология ногтей на ногах

При алопеции волосы начинают отрастать после прекращения терапии, или уже в течение продолжительного курса лечения. Структура и цвет волос могут измениться.

Выраженность побочных эффектов со стороны мочевыделительной системы зависит от дозы и длительности применения Эндоксана. Для профилактики цистита рекомендуется применять гидратацию и препарат Месна. При тяжелых формах геморрагического цистита Эндоксан необходимо отменить.

Развитие вторичных опухолей чаще возникает при нарушении иммунных процессов на фоне применения препарата для лечения незлокачественных новообразований и первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей. Развитие вторичной опухоли может наблюдаться через несколько лет после отмены циклофосфамида.

При назначении Эндоксана следует проводить тщательную оценку соотношения ожидаемого терапевтического действия и степени риска индукции злокачественной опухоли от применения препарата.

При возникновении инфекционного заболевания на фоне применения Эндоксана лечение следует прервать или рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии в пониженной дозе препарата.

Противопоказано употребление алкоголя в период противоопухолевой терапии.

Назначать Эндоксан после хирургической операции с применением общей анестезии в течение первых 10 дней следует только с участием анестезиолога.

После проведения адреналэктомии требуется коррекция дозы препаратов заместительной терапии и циклофосфамида.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Эндоксана в период вынашивания и лактации.

Цитотоксическое действие циклофосфамида может вызывать стерильность у мужчин и женщин, в некоторых случаях она носит необратимый характер и приводит к абсолютному бесплодию.

На фоне применения Эндоксана у женщин часто развивается аменорея, она носит преходящий характер и через несколько месяцев после отмены терапии менструальный цикл обычно восстанавливается. У девочек менструации проходят нормально, развитие вторичных половых признаков в препубертатном периоде не нарушается, сохраняется способность к зачатию.

Применение Эндоксана у мужчин не влияет на половое влечение и потенцию. При лечении мальчиков в препубертатном периоде вторичные половые признаки развиваются нормально. Эндоксан может вызвать развитие олигоспермии или азооспермии, обусловленной повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона, различную степень атрофии яичек. Вызванная препаратом азооспермия может иметь обратимый характер, для восстановления нарушенной функции в некоторых случаях может потребоваться несколько лет после отмены противоопухолевой терапии.

В период применения Эндоксана следует избегать зачатия, используя надежные методы контрацепции.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при цистите, задержке мочеиспускания.

С осторожностью назначают Эндоксан при тяжелых заболеваниях почек, включая нефроуролитиаз.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Эндоксан при выраженных заболеваниях печени.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Эндоксана:

  • индукторы ферментов микросомального окисления: индуцирование метаболизма циклофосфамида в печени вызывает повышение его активности и образования активных алкилирующих метаболитов;
  • суксаметоний, кокаин: значительное и длительное подавление циклофосфамидом активности холинэстеразы способствует усилению эффекта суксаметония и повышению риска токсического действия кокаина;
  • аллопуринол: возможно повышение токсического действия аллопуринола, в том числе на костный мозг;
  • колхицин, пробенецид, аллопуринол, сульфинпиразон: увеличивают риск нефропатии, обусловленной повышением уровня мочевой кислоты; рекомендуется рассмотреть вопрос о целесообразности проведения коррекции доз урикозурических противоподагрических средств;
  • антикоагулянты: возможно понижение активности антикоагулянтов;
  • грейпфрут, включая сок из грейпфрута: может способствовать нарушению действия циклофосфамида, поэтому в период лечения грейпфрут следует исключить из рациона;
  • доксорубицин, даунорубицин: происходит усиление их кардиотоксического действия;
  • глюкокортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн, хлорамбуцил, меркаптопурин: иммунодепрессанты повышают риск развития вторичных опухолей и инфекций;
  • ловастатин: может повышать риск развития острой почечной недостаточности и острого некроза скелетных мышц при трансплантации сердца;
  • лучевая терапия, лекарственные средства, снижающие уровень лейкоцитов и тромбоцитов в крови: аддитивный эффект в отношении угнетения функции костного мозга;
  • цитарабин: применение высоких доз цитарабина при подготовке к трансплантации костного мозга повышает риск кардиомиопатии с летальным исходом.

Аналоги

Аналогами Эндоксана являются: Алкеран, Ледоксина, Эндоксан-Аста, Циклофосфамид, Циклофосфан, Цитоксан, Лейкеран.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эндоксане

Отзывы об Эндоксане не позволяют определить степень терапевтической эффективности препарата. В основном в них пациенты указывают на побочное действие лекарственного средства. При в/в введении больные ощущают прилив крови к лицу, повышенную потливость, головную боль. Препарат вызывает серьезные нарушения системы кроветворения, гепатобилиарной системы, требующие проведения сопутствующей терапии.

Цена на Эндоксан в аптеках

Цена на Эндоксан за упаковку, содержащую 1 флакон в дозе 200 мг, может составлять от 178 рублей, 500 мг – от 484 рублей, 1000 мг – от 539 рублей. Стоимость таблеток (в упаковке 50 шт.) составляет от 867 рублей.

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

Применяется в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.

В качестве иммуносупрессивного средства препарат применяют при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, таблетки покрытые сахарной оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), цистит, задержка мочеиспускания, активные инфекции, беременность, период лактации.

C осторожностью назначают препарат при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Как применять: дозировка и курс лечения

Таблетки принимают внутрь за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды, обычно в дозе 1-3 мг/кг (50-200 мг)/сут в течение 2-3 недель.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей при парентеральном введении:

— 50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель;

— 100-200 2 мг/м2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель, внутрь или в/в;

— 600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели в/в.

Читайте также:  Воспаление правого яичника лечение

— 1500-2000мг/м2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

Перед в/в введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.

Препарат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко — тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление показателей крови при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.

Отмечены редкие случаи нарушения функции печени. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, наблюдается пигментация кожи и изменения ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит, цистит, некроз почечных канальцев. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы препарата и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата Месна. При тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.

У больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4.5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин (в некоторых случаях необратимого характера).

У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.

Канцерогеннность: у некоторых больных, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли (чаще всего опухоли мочевого пузыря, миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд; редко — анафилактические реакции.

Прочее: описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Покраснение, отечность или боль в месте введения. Прилив крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость.

Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. Следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии или кардиотоксичности.

Особые указания

В процессе лечения необходимо осуществлять контроль картины периферической крови: во время основного курса — 2 раза в неделю, при поддерживающей терапии — 1 раз в неделю. При снижении лейкоцитов до 2.5 тыс./мкл и тромбоцитов — до 100 тыс./мкл лечение необходимо прекратить. При применении в более высоких дозах для профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение уромитексана (Месны).

При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100 000/мкл лечение препаратом следует прекратить.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии препаратом лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата. Необходимо употреблять больше жидкости в процессе лечения.

При применении циклофосфамида для лечения неопухолевых заболеваний рекомендуется чрезвычайная осторожность из-за возможного канцерогенного действия препарата при длительном применении.

В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Женщинам и мужчинам во время лечения препаратом следует использовать надежные методы контрацепции.

Взаимодействие

Увеличивает кардиотоксичность адриамицина и рубромицина. Эффект циклофосфамида усиливают хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, хингамин, гормоны щитовидной железы, снижают (в т.ч. токсический эффект) — ГКС, хлорамфеникол.

При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов. Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.

Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Эндоксан

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector